Das Internationale Union für grundlegende und klinische Pharmakologie (IUPHAR) lädt Sie zum nächsten Webinar ein in der Reihe der Pharmakologie-Ausbildungsinitiative, das ein gemeinsames Bildungsprogramm von Elsevier In Zusammenarbeit mit IUPHAR wird Studierenden und Forschenden weltweit kostenlos hochwertige Inhalte zur Pharmakologie zur Verfügung gestellt und verbreitet. Dieses Webinar findet am 14. April 2026 um 11:00 Uhr UTC statt.
Entzündungen sind ein Prozess, der eng mit der Entstehung und dem Fortschreiten verschiedener Erkrankungen wie Krebs und rheumatoider Arthritis (RA) verknüpft ist. Die Modulation lokaler und systemischer Entzündungen kann die Immunmikroumgebung reprogrammieren und die Therapieergebnisse verbessern. Die Entwicklung sicherer und wirksamer Immunmodulatoren bleibt jedoch eine Herausforderung. Aufgrund ihrer ubiquitären Präsenz und ihrer entscheidenden Rolle bei verschiedenen Erkrankungen stellen Makrophagen ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung von Immunmodulatoren dar. Unsere Arbeit konzentriert sich auf die Identifizierung niedermolekularer Agonisten/Inhibitoren zur Makrophagen-Reprogrammierung und die gezielte Entwicklung von Polysaccharid-Immunmodulatoren zur Verbesserung der Krankheitstherapie. Wir haben eine Hochdurchsatz-Plattform für das phänotypische Screening entwickelt, die auf einer makrophagenphänotypspezifischen Nanoprobe (MPSNPr) basiert. Mit dieser Methode identifizieren wir niedermolekulare Agonisten und Inhibitoren aus der traditionellen chinesischen Medizin, die die Makrophagenpolarisation reprogrammieren. Zwei vielversprechende Kandidaten wurden gezielt zu Polysaccharid-Immunmodulatoren, Dex-BA und Dex-SAL, weiterentwickelt, welche die Wirksamkeit der Makrophagen-Reprogrammierung in vitro und in vivo verstärken. In einem Mausmodell für Melanome fördert Dex-BA die M1-Polarisierung von Makrophagen, die Reifung dendritischer Zellen und die Aktivierung zytotoxischer T-Zellen und hemmt dadurch das Tumorwachstum. Bei rheumatoider Arthritis (RA) reprogrammiert Dex-SAL aktivierte Makrophagen hin zu einem antiinflammatorischen Phänotyp, wodurch das Immunmikromilieu umgekehrt und die Krankheitssymptome gelindert werden. Darüber hinaus lassen sich die funktionellen Eigenschaften dieser Polysaccharid-Immunmodulatoren gezielt anpassen, um den Therapieerfolg zu verbessern. Diese Arbeit etabliert eine solide Grundlage für die Entdeckung neuartiger Immunmodulatoren und demonstriert deren rationales Design zur Verbesserung der Krankheitstherapie.
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